COMPOSICIÓN: Cada COMPRIMIDO recubierto de Micosin® contiene: 200 mg de ketoconazol y excipientes c.s.p 1 comprimido
INDICACIONES: Tratamiento de infecciones fúngicas sistémicas como blastomicosis,coccidioidomicosis, histoplasmosis, cromomicosis y paracoccidioidomicosis. Su empleo se restringe a los casos en que no se disponga de alternativas más seguras y efectivas, o cuando después de evaluar al paciente se determine que los beneficios superan a los potenciales riesgos. Tratamiento del síndrome de Cushing, en aquellos casos en los que no existan otras alternativas, bajo estricto control y vigilancia médica
DOSIS: Se administra por vía oral, 200 mg una vez al día, administrado junto con los alimentos para aumentar la absorción y reducir las molestias gastrointestinales, pudiendo ser incrementada a 400 mg diarios si no se obtiene una respuesta adecuada. Pacientes Pediátricos: Niños mayores de 2 años se recomienda 3mg por Kg de peso corporal por día. CONTRAINDICACIONES: Micosin® está contraindicado en pacientes hipersensibles a este medicamento. Está contraindicada la coadministración de ketoconazol con astemizol, cisapride, corticosteroides, triazolam, ciclosporina, anticoagulantes orales y terfenadina. No se recomienda su uso durante el embarazo y el periodo de lactancia.

PRECAUCIONES: Se recomienda realizar exámenes de la función hepática en forma previa al inicio del tratamiento y en forma periódica mientras este dure. Debe evitarse el uso concomitante con sustancias hepatotóxicas como alcohol y paracetamol. Una reacción tipo disulfiram puede ocurrir en pacientes que están tomando Ketoconazol, luego de ingerir alcohol. La eficacia de los anticonceptivos orales puede reducirse.

INTERACCIONES: El Ketoconazol inhibe el metabolismo de un cierto número de fármacos al actuar sobre la isoenzima CYP3A4 del sistema microsómico hepático P450. Así, produce un aumento de los niveles plasmáticos de terfenadina, con el correspondiente aumento del intervalo QT. De igual modo, reduce el aclaramiento del astemizol pudiendo ocasionar arritmias, taquicardia, paro cardíaco y la muerte. El astemizol, debe ser discontinuado al menos una semana antes de iniciar un tratamiento con Ketoconazol. El Ketoconazol reduce el aclaramiento de la cisaprida habiéndose descrito prolongaciones del QT y torsades de pointes cuando ambos fármacos han sido administrados concomitantemente. Puede inducir reacciones similares a las que produce el disulfiram. Se recomienda una abstención de alcohol durante un tratamiento con Ketoconazol y, al menos durante 48 horas después de discontinuar el mismo. La administración concomitante de Ketoconazol e indinavir produce un aumento del 68% en la AUC del antivírico. El ketoconazol inhibe de forma dramática el metabolismo hepático del triazolam y del midazolam por lo que se debe evitar el uso simultáneo de estos fármacos. Otras benzodiazepinas que son afectadas de la misma manera son el alprazolam y el estazolam. Para su absorción gástrica el ketoconazol requiere un pH ácido y, como consecuencia, todos los fármacos que reducen la secreción gástrica de ácido o alcalinizan el contenido del estómago reducen significativamente su biodisponibilidad. Entre estos fármacos se incluyen los antiácidos, los antimuscarínicos, los antihistamínicos H2, y los inhibidores de la bomba de protones. También el sucralfato reduce en un 20% la absorción del ketoconazol. El ketoconazol puede reducir el aclaramiento de los corticoides tales como la prednisolona o la metilprednisolona, con el correspondiente aumento de las concentraciones plasmáticas. Igualmente, el ketoconazol aumenta las concentraciones plasmásticas de ciclosporina. El ketoconazol puede disminuir el aclaramiento de los bloqueadores de los canales de calcio (por ejemplo, diltiazem, felodipino y verapamilo) a través de la inhibición del metabolismo del CYP3A4. El uso concomitante de ketoconazol y tacrolimus puede resultar en aumento de los niveles de tacrolimus en sangre total, debido al Ketoconazol induce la inhibición del metabolismo de tacrolimus. La administración concomitante de ketoconazol y ritonavir resulta en aumentos de 3 – 4 veces de las concentraciones de ketoconazol. Por este motivo, no son recomendables dosis de ketoconazol > 200 mg/día en combinación con ritonavir.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Los datos preclínicos muestran que Ketoconazole atraviesa la placenta y es teratogénico. Únicamente debe utilizarse durante el embarazo cuando la necesidad terapéutica de la madre supere el riesgo de lesiones para el feto. Puesto que el ketoconazol se excreta en la leche materna, durante el tratamiento debe interrumpirse la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se han reportado náuseas, vómito, y dolor abdominal que suelen ser pasajeros y pueden ser minimizados si el fármaco se administra con la comida, lo cual además mejora su biodisponibilidad. Raras veces se produce hepatotoxicidad. Estos efectos son reversibles al descontinuar el tratamiento.